由奥美拉唑硫醚到奥美拉唑左旋异构体（埃索美拉唑）

奥美拉唑硫醚，埃索美拉唑钠杂质C，奥美拉唑硫化物 ，不对称氧化前手性硫醚 ，前手性硫醚，硫醚的不对称氧化反应

奥美拉唑硫醚制备(S) -奥美拉唑的方法

一种对映体选择性催化氧化方法制备光学活性对映体或者光学纯对映体(S) -奥美拉
唑的方法，金属钛试剂和手性二醇配体原位生成含钛催化剂，在氧化剂的存在下对映体选择性催化氧
化奥美拉唑硫醚。与四异丙醇钛一酒石酸二乙酯体系相比，该方法避免使用昂贵的枯烯过氧化氢和二
异丙基乙基胺，可以得到较高的对映体选择性(92 -99%ee)和产率。本发明逐涉及到制备5-甲氧基
-2[[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2 -吡啶基）甲基]亚磺酰基] -1H -苯并咪唑的(S) -对映体
((S)一奥美拉唑）的中性状态，部分结晶或者全部结晶的状态。


概述
奥美拉唑左旋异构体（埃索美拉唑）
中文名称：埃索美拉唑
中文同义词：埃索美拉唑；艾司奥美拉唑；埃索美拉唑(左旋奥美拉唑)；5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2- 吡啶基)甲基)亚硫酰基)-1H-苯并咪唑
英文名称：Esomeprazole
CAS号：119141-88-7
分子式：C17H19N3O3S
分子量：345.42
埃索美拉唑（esomeprazole）由阿斯利康研发新一代质子泵抑制剂，1999年首次上市，现在已在多国上市。埃索美拉唑是奥美拉唑的s-旋光异构体, 是全球首个异构体质子泵抑制剂(ppi), 通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。

埃索美拉唑(英文Inexium)又称为左旋奥美拉唑，是奥美拉唑的S-异构体，1990年，体外胃腺模型证实奥美拉唑的两种异构体具有相同的质子泵抑制作用。然而，当时不可能制备足够数量的单一异构体用于体内试验，分离的异构体在水溶液中可缓慢消旋化。当有足够数量的两种异构体用于人体研究时，显示口服S-异构体的作用约比R-异构体高4倍。埃索美拉唑通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌,为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂，呈弱碱性,在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式,从而抑制该部位的H/K-ATP酶(质子泵)，对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。对胃食管反流病治疗在症状缓解、抑制胃酸、促进食管炎改善方面均优于奥美拉唑。

国内外研制情况及上市情况

国外，注射用埃索美拉唑钠于2007年4月3日FDA批准AstraZeneca AB上市。
国内，该品种于2009年3月批准阿斯利康制药上市。
四、知识产权情况
经检索，埃索美拉唑在中国有一系列专利，根据其特性分为四部分：(1)化合物专利；(2)晶型专利；(3)制备方法专利；(4)组合物专利。
重点专利分析如下：
化合物专利，专利号：ZL 94190335.4，其将于2014年5月27日到期，该专利保护了埃索美拉唑的钠盐、镁盐、锂盐、钾盐、钙盐和铵盐。
中国专利ZL99118539.0保护了埃索美拉唑的钠盐、镁盐、锂盐、钾盐、钙盐和铵盐在治疗胃肠疾病中的应用，该专利为埃索美拉唑化合物专利ZL 94190335.4的分案申请。

市场前景分析

目前随着我国社会发展，环境变迁，人口结构以及人们生活方式的变化，主要因吸烟、饮酒、情绪紧张、药物刺激等引起的消化性溃疡发病率逐渐增高，成为一种常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦，导致患者生活质量下降。基于这些原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。根据AZ公司销售业绩，埃索美拉唑2008年其全球销售额为52亿美元。2009年全球销售额为49.59亿美元。而国内市场还远未达到国外的销售水平，所以说埃索美拉唑的市场前景是很广阔的。

美国评估认为奥美拉唑和埃索美拉唑不会增加心脏病风险

2007年12月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了关于奥美拉唑（商品名：Prilosec）和埃索美拉唑（商品名：Nexium）的最新安全性评估结果FDA。对奥美拉唑和埃索美拉唑的两项研究数据进行了全面评估。根据评估结果，FDA认为长期服用奥美拉唑或埃索美拉唑不会增加心脏问题的风险，并建议医护人员可继续开具奥美拉唑和埃索美拉唑处方，患者也可以继续按照药品说明书服用两种药物。

奥美拉唑 埃索美拉唑在用药中的禁忌

美国FDA掌握的最新数据显示：质子泵抑制剂（PPI）奥美拉唑（omeprazole，包括商品名为Prilosec的处方药和非处方药）可使氯吡格雷（clopidogrel，Plavix）的抗凝作用几乎削弱一半。氯吡格雷可用于心脏病或有卒中风险的患者血栓的预防，如果同时服用奥美拉唑，其疗效就会受到影响。因此FDA警告需避免将奥美拉唑与氯吡格雷一起使用。奥美拉唑能抑制氯吡格雷转化为其活性代谢物的一种代谢酶（CYP2C19）然而，埃索美拉唑（esomeprazole，Nexium，奥美拉唑的光学异构体）也能抑制CYP2C19，故也应避免与氯吡格雷一起使用。