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4AA合成路线有哪几种?
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主题发起人
柴琳 [Alma Chai]
运营
上海世易科技有限公司
2013-12-24 15:29发布
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4AA合成路线有哪几种?
4AA合成路线有哪几种?
评论
果乾
编辑
上海世易科技有限公司
2013-12-24 15:29发布
4AA是合成培南类药物的关键中间体,合成4AA的工艺路线有:
以6-APA为起始原料:-APA经过溴代,再用格氏试剂处理,与乙醛反应得到反式α-羟乙基取代化合物,再采用锌银试剂脱溴,硅烷保护羟基,醋酸汞开环,以及高锰酸钾与高碘酸钠氧化得到4AA。
以(R)-3-羟基丁酸酯为起始原料:经醇硅酯化、酯水解为醇后再氧化成醛,醛进一步转化为烯醇硅醚,然后环化、酯化得到4-AA。
以L-苏氨酸为起始原料:经过亚硝酸氧化环合得到环氧丁酸 再进行酰胺化、环化、醇硅酯化、皂化、Pb3O4氧化以及O3氧化共7步反应,得到4-AA。
以L-苏氨酸为起始原料(R-1,3-丁二醇路线):氨酸经重氮化、溴化、甲酯化、氢解脱溴、还原得到(R)-1,3-丁二醇,再经对甲苯磺酰化、苯硫醚化、醇硅酯化、氯代、脱氯化氢、氯磺酰异氰酸酯加成、乙酸铜反应,最终得到4-AA。
以β-酮酸酯为起始原料:以非手性β-酮酸酯为原料,使用高选择性的手性催化剂BINAP-Ru,得到含有2个手性中心的羟基丁酸酯,再经水解、分子内成酰胺键环化、硅醇酯化以及乙酰氧化共5步反应,得到4AA
4AA是合成培南类药物的关键中间体,合成4AA的工艺路线有:
以6-APA为起始原料:-APA经过溴代,再用格氏试剂处理,与乙醛反应得到反式α-羟乙基取代化合物,再采用锌银试剂脱溴,硅烷保护羟基,醋酸汞开环,以及高锰酸钾与高碘酸钠氧化得到4AA。
以(R)-3-羟基丁酸酯为起始原料:经醇硅酯化、酯水解为醇后再氧化成醛,醛进一步转化为烯醇硅醚,然后环化、酯化得到4-AA。
以L-苏氨酸为起始原料:经过亚硝酸氧化环合得到环氧丁酸 再进行酰胺化、环化、醇硅酯化、皂化、Pb3O4氧化以及O3氧化共7步反应,得到4-AA。
以L-苏氨酸为起始原料(R-1,3-丁二醇路线):氨酸经重氮化、溴化、甲酯化、氢解脱溴、还原得到(R)-1,3-丁二醇,再经对甲苯磺酰化、苯硫醚化、醇硅酯化、氯代、脱氯化氢、氯磺酰异氰酸酯加成、乙酸铜反应,最终得到4-AA。
以β-酮酸酯为起始原料:以非手性β-酮酸酯为原料,使用高选择性的手性催化剂BINAP-Ru,得到含有2个手性中心的羟基丁酸酯,再经水解、分子内成酰胺键环化、硅醇酯化以及乙酰氧化共5步反应,得到4AA
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