1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法

申请人： 武汉理工大学 发明人： 申永存 张毅
申请人地址： 湖北省武汉市洪山区珞狮路
申请号： 201010194706 申请日： 2010年6月1日
公开号： 101851200A 公开日： 2010年10月6日

1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉是制备新型尿路解痉药琥珀酸索非那新（琥珀酸索尼芬新 solifenacin）的重要中间体。
1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成方法，它属于有机化学技术领域，也属于药物化学技术领域。
索非那新（索利芬新）是日本山之内公司研发的膀肤过动症治疗药物，作为M3受体选择性拮抗剂起作用它被用来治疗膀胱过动(“OAB”)的症状。商品片剂以Vesicare的名称上市，已于2004年11月获得美国FDA(食品和药物管理局)批准用于每天一次治疗OAB。
目前国内高纯度制备索非那新（索利芬新）及其盐的方法。已经描述的两种合成索非那新的方法使用了以下物质作为关键的起始物：(R)-(-)-3-羟基奎宁醇和(S)-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉。因此，在许多合成索非那新的方法中，(S)-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉都是一个关键的中间体。
本发明的目的是提供一种方法简单、产率高、成本低、可产业化的1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉合成方法。
为了实现上述目的，本发明的技术方案是：1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成方法，是以β-苯乙胺(Ⅰ)和苯甲酰氯(Ⅱ)为原料经酰化生成化合物N-苯乙基-苯酰胺(Ⅲ)，化合物N-苯乙基-苯酰胺(Ⅲ)与多聚磷酸反应生成化合物1-苯基-3，4-二氢异喹啉(Ⅳ)，化合物1-苯基-3，4-二氢异喹啉化合物(Ⅳ)经还原生成1-苯基-1，2.，3，4-四氢异喹啉(Ⅴ)。